替格瑞洛是一种口服抗血小板治疗药物，可用于预防急性冠状动脉综合征，是第一个可逆P2Y12受体拮抗剂，该药物能够可逆地结合G蛋白偶联受体P2Y12，替格瑞洛在2021年全球小分子药物销售额排名中位列第62名，全球销售额约15亿美元，市场发展潜力巨大。我国是心脑血管疾病的大国，开发替格瑞洛的绿色合成工艺，对我国医药行业的发展具有重大意义。
替格瑞洛关键手性中间体(1S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇的合成难度较大，化学法合成立体选择性较低，酶法合成中底物在水相中溶解度较低，很难达到工业应用的要求。针对以上关键性问题，研究团队利用蛋白质工程改造，通过单点突变实现酶活性与稳定性的共进化，打破酶活性与稳定性之间的Trade-off现象，得益于突变体稳定性大幅提升发展了无溶剂生物催化体系，新反应体系大大简化了下游纯化工艺。
近日，相关成果以“Coevolving stability and activity of LsCR by a single point mutation and constructing neat substrate bioreaction system”为题，于2023年2月发表在国际生物工程领域权威期刊《Biotechnology and Bioengineering》，我校生物化工专业2020级博士研究生刘华涛为该论文的第一作者，王亚军教授为论文的通讯作者。该研究得到国家重点研发计划（2021YFC2102900、2021YFC2102000），国家自然科学基金（22178318），浙江省科技厅（LZ21B060002、2020R52013）等项目的资助。
论文信息：Liu, H. T., Weng, C. Y., Zhou, L., et al. Co-evolving stability and activity of LsCR by a single point mutation and constructing neat substrate bioreaction system. Biotechnology & Bioengineering, 2023: 17656273. DOI: 10.1002/bit.28357.
论文链接:https://doi.org/10.1002/bit.28357